CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌（BC）一线治疗的基石，但耐药难以避免。临床前研究显示，CDK2抑制剂能够克服CDK4/6抑制剂耐药，因此，同时抑制CDK2/4可能是改善患者临床获益的有效方案。TYK-00540是一款新型CDK2/4抑制剂，被开发用于CDK4/6抑制剂耐药的 HR+/HER2-乳腺癌的治疗。

2025年10月17日~21日期间，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林召开。同源康医药公布了新型CDK抑制剂TYK-00540治疗晚期实体肿瘤患者的I期剂量递增研究结果（FPN 505P）。

这项I期研究分为单药剂量递增（Part 1）、联用剂量选择（联合氟维司群，Part 2）阶段和剂量扩展阶段（Part 3）。Part 1纳入HR+/HER2-mBC、三阴性乳腺癌（TNBC）、卵巢癌（OC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者，给予TYK-00540。单药治疗；Part 2纳入HR+/HER2- mBC患者，给予TYK-00540联合氟维司群治疗；Part 3纳入HR+/HER2-mBC和OC患者，根据癌种和既往内分泌治疗及CDK4/6i用药情况分为四个队列，分别接受TYK-00540单药或联合氟维司群治疗。

截至2025年7月15日，单药剂量递增阶段共纳入24例患者，其中16例既往接受过CDK4/6抑制剂治疗；24例患者中有15例HR+/HER2-乳腺癌患者，既往均接受过内分泌治疗和至少一种CDK4/6抑制剂治疗。

疗效数据显示：在可评估的13例HR+/HER2-乳腺癌患者中，有2例获得确认的部分缓解（PR），5 例达到疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为15.4%（2/13），疾病控制率（DCR）达 53.8%（7/13）。此外，TYK-00540单药治疗的主要不良反应为血液学毒性，在暂停给药或干预治疗后可有效缓解，整体安全性可控。

最新的临床数据结果显示，TYK-00540单药治疗5例可评估的铂耐药卵巢癌患者，ORR为20%（1/5），DCR为60%（3/5）。YK-00540联合氟维司群治疗3例可评估的HR+/HER2-乳腺癌患者，ORR为33.3%（1/3），DCR为100%（3/3）。

综上所述，在经历过多种治疗、对CDK4/6抑制剂耐药的HR+/HER2-乳腺癌患者中，TYK-00540显示出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。

目前有”一项评价CDK2/4/6抑制剂TYK-00540片在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/II期临床研究。“正在招募中！